目前，A型及B型肉毒毒素(BoNT)已广泛用于临床治疗及医美领域。同样作为BoNT的一种，E型肉毒毒素(BoNT-E)也开始进入临床试验阶段，其起效快，维持时间短，可用于手术后疤痕修复等特殊情况。为进一步探寻未来BoNT的发展方向，指导临床医生对毒素的应用，现将BoNT-E的应用总结如下：

　　现临床试验中使用的BoNT-E也称作EB-001，是一种制剂为液体的专有纯化产品。

　　该产品最初由Bonti.Inc公司研制。后于2021年9月，Allergan公司并购了该公司，并获得了该产品的全球专利权。

　　EB-001分为EB-001A(用于美容)及EB-001B(用于治疗)两种。其结构与BoNT-A相似，均含有2个蛋白链——100kDa重链及与其以二硫键相连的50kDa的轻链。

　　BoNT-E与BoNT-A均可剪切突触前膜囊泡蛋白SNAP-25，其区别自在于剪切的位点不同。不同BoNT中，仅BoNT-A及BoNT-E可以结合特异性突触囊泡蛋白2，提示两者的作用机制相似。

　　现有的BoNT-A产品在治疗中，其起效时间在7天左右，维持时间普遍为3-4个月。新型的BoNT-E产品的起效快，维持时间短。

　　2021年，一项随机双盲安慰剂对照队列研究首次在人体中比较了EB-001在治疗眉间纹中的疗效及安全性。

　　研究共纳入42名眉间纹患者，共分为7个EB-001队列(每队列5名患者)，1个安慰剂队列(6名患者)，其中7个队列接受不同剂量EB-001注射。为决定注射剂量，该研究参考临床前研究(安全性及毒性研究)中发现的未出现不良反应的剂量作为基准剂量(队列1)，后续队列分别参考3倍，9倍，12倍，16倍，21倍及28倍基准剂量(队列2-7)。

　　注射选择双侧皱眉肌内侧，外侧各1点，以及降眉间肌1点。注射体积0.1mL。研究采用客观面部皱纹量表评估，主要结局为皱眉时评分改善2分及以上的患者的比例，随访时间选取基线，注射后1,2,7,14,30及42天。

　　研究结果

　　1、结果发现EB-001在24小时起效，维持时间介于14-30天。

　　2、不同剂量组中30内改善大于2分的患者比例(如图1)

　　3、随着剂量增大，EB-001的眉间纹改善效果越佳。不同随访时间点的患者改善与总改善程度相符，从注射后第一天起，队列2即有改善(见图2)

　　4、一位患者在基线，注射后1天，2天及7天休息时眉间纹改善情况(见图3)

　　5、另一位患者在基线，注射后1天，2天及7天皱眉时眉间纹改善情况(见图4)

　　在研究过程中，患者无报道有不良反应出现

　　图1 注射后30天内客观面部皱纹评分改善大于2分的患者比例图

　　图2 注射后不同随访时间点患者严重度轻微及无的比例图

　　图3 一位患者在基线，注射后1天，2天及7天休息时眉间纹改善情况示意图

　　图4 一位患者在基线，注射后1天，2天及7天皱眉时眉间纹改善情况示意图

　　随后，2021年，有研究探究了EB-001在Mohs手术后疤痕愈合改善中的作用

　　Mohs手术是一种治疗皮肤肿瘤的精准手术。通过手术，肿瘤相关的皮肤组织会被层层切除活检，直到检查结果提示无肿瘤(图5)。

　　该研究纳入12名接受额部Mohs手术的患者，术后患者随机接受EB-001(n=8)或安慰剂(n=4)注射额肌。

　　该研究通过视觉模拟量表VAS评估疤痕外观，通过疤痕美观评估量表SCAR评估手术后瘙痒及疼痛，通过患者及观察者疤痕评估量POSAS表评估疤痕亚瑟及紧绷感，共随访90天。

　　结果发现相比安慰剂注射组，EB-001注射组患者报道疤痕外观有50%的VAS改善。EB-001注射组患者无疤痕瘙痒出现，而安慰剂注射组75%患者报道出现瘙痒。

　　另外，大部分安慰剂组患者在手术后24h及8天报告有疼痛出现，而EB-001组患者则仅有少部分患者出现疼痛。最后，EB-001组患者相比安慰剂组，疤痕颜色及紧绷感改善。

　　图5 Mohs手术的操作流程示意图

　　结语

　　目前关于BoNT-E在临床中的应用研究还较少，目前研究报名BoNT-E起效快，作用时间短，可以为手术后疤痕修复等需要短效肉毒毒素作用的领域服务。

　　2021年，Ipsen公司也在一项一期研究中探究了重组rBoNT-E对比Dysport在24名健康人中趾短伸肌的作用，其结果也发现最高剂量rBoNT-E相比Dysport起效更快(1-2天)，峰值效应更大(>90%膜动作电位抑制)，作用时间短(2-7周)。

　　目前各大BoNT厂商也将关注点放到了BoNT-E，相信未来还会有研究探明BoNT-E在不同治疗及美容领域中的应用及作用机制。

　　参考文献：

　　1. Yoelin SG, Dhawan SS, Vitarella D, Ahmad W, Hasan F, Abushakra S. Safety and Efficacy of EB-001, a Novel Type E Botulinum Toxin, in Subjects with Glabellar Frown Lines: Results of a Phase 2, Randomized, Placebo-Controlled, Ascending-Dose Study. Plast Reconstr Surg. 2021 Dec;142(6):847e-855e. doi: 10.1097/PRS.0000000000005029

　　2. Hanna E, Pon K. Updates on Botulinum Neurotoxins in Dermatology. Am J Clin Dermatol. 2021 Nov 28. doi: 10.1007/s40257-019-00482-2

　　3. Rodrigues O. Bonti announces successful completion of phase 2a scar reduction clinical study [Internet]. Bonti. Bonti; [cited 2021 Aug 2]. https://www.biospace.com/article/releases/bonti-announces-successful-completion-of-phase-2a-scar-reduction-clinicalstudy/

　　4. Pons L, Vilain C, Volteau M, Picaut P. Safety and pharmacodynamics of a novel recombinant botulinum toxin E (rBoNT-E): Results of a phase 1 study in healthy male subjects compared with abobotulinumtoxinA (Dysport®). J Neurol Sci. 2021 Dec 15;407:116516. doi: 10.1016/j.jns.2021.116516